抗がんリン脂質　DPPE & DAPE

DPPE & DAPE

天然物でがん予防！

DPPE (ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン) ならびにDAPE (ジアラキドノイルホスファチジルエタノールアミン) は天然物に含まれるリン脂質です。

＊DPPEは、PP2AとPTP1Bの活性化を増強することによって細胞内成長因子シグナルを抑制し、癌細胞の増殖を抑えます。

＊DAPEは、
1. RIP1 kinase依存性ネクロプトーシスとミトコンドリア障害にともなうATP産生低下によるネクローシスを引き起こし、癌細胞壊死を誘導します。
2. 活性酸素種 (ROS) を産生し、酸化還元酵素TrxRの活性化を抑制します。その結果、ASK1/TrX結合体からASK1が解離し、下流のp38MAPKを活性化することにより癌細胞アポトーシスを誘導します。
これらの結果は、食物に含まれるDPPEあるいはDAPAを摂取することにより癌が予防できる可能性を示唆しています。

DPPE抗がん経路

RTK, receptor tyrosine kinase; MAP, mitogen-activated protein; MAPK, MAP kinase; MAPKK, MAPK kinase; PP2A, protein phosphatase 2A; PTP1B, protein tyrosine phosphatase 1B.

DAPE抗がん経路

Trx, thioredoxin; TrkR; thioredoxin reductase; ROS, reactive oxygen species; TRAF2/6, TNF receptor associated factors 2/6; ASK1, apoptosis signal-regulating kinase 1; MKK3/6, MAP kinase kinase 3/6.

文献

Kaku Y, Tsuchiya A, Kanno T, Nakano T, Nishizaki T. Dipalmitoleoyl-phosphatidylethanolamine induces apoptosis of NCI-H28 malignant mesothelioma cells. Anticancer Res 2014;34(4):1759-1764.
Tsuchiya A, Kanno T, Nishizaki T. Dipalmitoleoylphosphoethanolamine as a PP2A enhancer obstructs insulin signaling by promoting Ser/Thr dephosphorylation of Akt. Cell Physiol Biochem 2014;34(3):617-627.
Kaku Y, Tsuchiya A, Kanno T, Nakano T, Nishizaki T. Diarachidonoylphosphoethanolamine induces necrosis/necroptosis of malignant pleural mesothelioma cells. Cell Signal 2015;27(9):1713-1719.
Tsuchiya A, Kaku Y, Nakano T, Nishizaki T. Diarachidonoylphosphoethanolamine induces apoptosis of malignant pleural mesothelioma cells through a Trx/ASK1/p38 MAPK pathway.
J Pharmacol Sci 2015;129(3):160-168.

特許

1. 抗癌剤
  ・米国：US 9,770,458 B2