癌　CANCER
西崎創薬研究所

新規抗がん剤　HUHS1015

HUHS1015
様々な癌治療に期待！

  • HUHS1015 (1-[2-(2-methoxyphenylamino)ethylamino]-3-(naphthalene-1-yloxy)propan-2-ol)は、悪性中皮腫・肺癌・肝癌・胃癌・膀胱癌・前立腺癌・腎癌を含めた様々な癌細胞に対してネクローシス、ネクロプトーシス、ならびにカスパーゼ非依存性・依存性アポトーシスを誘導することによって抗がん作用を示します。

    （作用機序）

    1. Bcl-2ファミリーメンバーの発現増加とミトコンドリア障害にともなうカスパーゼ9の活性化、続いてエフェクターカスパーゼ3を活性化してアポトーシスを誘導します。
    2. XIAPのオートファジー分解により間接的にカスパーゼ３を活性化してアポトーシスを誘導します。
    3. APMK/p38MAPKの経路を介してPKM2をオートファジー分解し、カスパーゼ3,-4,-8,-9を活性化してアポトーシスを誘導します。
    4. TNFα/TNFR1/TRADD/FADD経路を介したカスパーゼ8の活性化に続き、カスパーゼ3を活性化してアポトーシスを誘導します。
    5. AMIDを核内に蓄積し、カスパーゼ非依存性アポトーシスを誘導します。
    6. ミトコンドリア障害にともなうATP産生低下によりネクローシスを誘導します。
    7. RIP1 kinase依存性にRIP1/RIP3複合体を形成し、ネクロプトーシスを誘導します。
HUHS1015
文献
  1. Masachika E, Kanno T, Nakano T, Gotoh A, Nishizaki T. Naftopidil induces apoptosis in malignant mesothelioma cell lines independently of α1-adrenoceptor blocking. Anticancer Res 2013;33(3):887-894.
  2. Mikami K, Nagaya H, Gotoh A, Kanno A, Tsuchiya A, Nakano T, Nishizaki T. Naftopidil is useful for treatment of malignant pleural mesothelioma. Pharmacology 2014;94(3-4):163-169.
  3. Kanno T, Tanaka A, Shimizu T, Nakano T, Nishizaki T. 1-[2-(2-Methoxyphenylamino)ethylamino]-3-(naphthalene-1-yloxy)propan-2-ol as a potential anticancer drug. Pharmacology 2013;91(5-6):339-345.
  4. Kaku Y, Nagaya H, Tsuchiya A, Kanno T, Gotoh A, Tanaka A, Shimizu T, Tabata C, Nakano T, Nishizaki T. Newly synthesized anticancer drug HUHS1015 is effective on malignant pleural mesothelioma.
    Cancer Sci 2014;105(7):883-889.
  5. Nishizaki T, Kanno T, Tsuchiya A, Kaku Y, Shimizu T, Tanaka A. 1-[2-(2-Methoxyphenylamino)ethylamino]-3-(naphthalene-1-yloxy)propan-2-ol may be a promising anticancer drug.
    Molecules 2014;19(12):21462-21472.
  6. Kaku Y, Tsuchiya A, Kanno T, Nishizaki T. HUHS1015 induces necroptosis and caspase-independent apoptosis of MKN28 human gastric cancer cells in association with AMID accumulation in the nucleus.
    Anticancer Agents Med Chem 2015;15(2):242-247.
  7. Kaku Y, Tsuchiya A, Kanno T, Nakao S, Shimizu T, Tanaka A, Nishizaki T. The newly synthesized anticancer drug HUHS1015 is useful for treatment of human gastric cancer.
    Cancer Chemother Pharmacol 2015;75(3):527-535.
  8. Ohyama M, Kaku Y, Tsuchiya A, Kanno K, Shimizu T, Tanaka A, Nishizaki T. HUHS1015 induces apoptosis of MKN45 gastric cancer cells by activating caspase-3 in association with mitochondrial damage.
    Int J Biol Pharm Res 2015; 6(10):771-775.
  9. Tsuchiya A, Kaku Y, Shimizu T, Tanaka A, Nishizaki T. XIAP is a target for HUHS1015-induced caspase-3 activation in CW2 colonic cancer cells. Int J Biol Pharm Res 2015;6(12):978-981.
  10. Kaku Y, Tsuchiya A, Shimizu T, Tanaka A, Nishizaki T. HUHS1015 suppresses colonic cancer growth by inducing necrosis and apoptosis in association with mitochondrial damage.
    Anticancer Res 2016;36(1):39-48.
  11. Nishizaki T. HUHS1015 promotes autophagic XIAP degradation to induce apoptosis of gastrointestinal cancer cells. Ind J Med Res Pharmaceut Sci 2016;8(3):8-17.
科学的根拠はこちら →
特許
    1. 新規抗癌剤
      Anticancer agent
      ・日本：第6041303号
      ・米国：No. US9,272,980 B2